中国骨质疏松杂志

不同剂量和作用时间地塞米松对大鼠骨密度和成骨细胞作用的研究

Ｅｆｆｅｃｔｏｆｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓａｎｄｃｏｕｒｓｅｓｏｎｂｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙａｎｄｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓｉｎｒａｔｓ

DOI：10.3969/j.issn.1006-7108.2018.06.012

英文关键词:ＤｅｘＢｏｎｅｍｉｎｅｒａｌｄｅｎｓｉｔｙＯｓｔｅｏｂｌａｓｔＢｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ

基金项目:国家自然科学基金（８１２６０１４２）

作者	单位
吴丽婷　蔡劲薇　潘吉铭　伍龙果　梁敏∗	广西医科大学第一附属医院内分泌科, 广西南宁５３００２１

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中文摘要:

目的　观察地塞米松（Ｄｅｘ）不同剂量及不同作用时间对大鼠骨量、成骨细胞的影响。方法　１２０只３月龄ＳＤ雌性大鼠，随机分对照组（生理盐水）、小剂量组（地塞米松１ｍｇ／ｋｇ）、中剂量组（地塞米松２?? ５ｍｇ／ｋｇ）、高剂量组（地塞米松５ｍｇ／ｋｇ），每组３０只，２次／周肌内注射，分别干预４ｗ、９ｗ、１２ｗ。给药前及干预后采用双能Ｘ线骨密度仪测大鼠全身骨密度（ＢＭＤ），免疫组化法检测骨组织碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、Ｉ型胶原蛋白表达。从新生ＳＤ大鼠颅骨体外分离培养成骨细胞，随机分为５组：空白对照组、５ ×１０－８ｍｏｌ／ＬＤｅｘ组、５ ×１０－７ｍｏｌ／ＬＤｅｘ组、５ ×１０－６ｍｏｌ／ＬＤｅｘ组、５ ×１０－５ｍｏｌ／ＬＤｅｘ组，分别培养１２ｈ、２４ｈ、４８ｈ后，采用ＣＣＫ８法检测成骨细胞增殖，采用ＲＴ? ＰＣＲ检测成骨细胞ＡＬＰｍＲＮＡ、Ｉ型胶原ｍＲＮＡ表达。结果　（１）干预４ｗ，不同剂量Ｄｅｘ组大鼠的骨密度与对照组无差异（Ｐ＞０?? ０５）。干预９ｗ，不同剂量Ｄｅｘ组大鼠的骨密度均低于对照组（Ｐ＜０?? ０５），高剂量组大鼠骨密度低于小剂量组（Ｐ＜０?? ０５）；干预１２ｗ，不同剂量Ｄｅｘ组大鼠的骨密度均低于对照组（Ｐ＜０?? ０５），且随着剂量的增加，大鼠的骨密度逐渐降低。（２）干预４ｗ，ＡＬＰ、Ｉ型胶原蛋白表达与对照组无差异（Ｐ＞０?? ０５）；干预９ｗ，中剂量和高剂量组大鼠骨组织Ｉ型胶原蛋白表达均低于对照组（Ｐ＜０?? ０５），不同剂量组大鼠骨组织ＡＬＰ蛋白表达均低于对照组（Ｐ＜０?? ０５）；干预１２ｗ，大鼠骨组织ＡＬＰ、Ｉ型胶原蛋白表达均低于对照组（Ｐ＜０?? ０５）；随着Ｄｅｘ剂量的增加，大鼠骨组织ＡＬＰ及Ｉ型胶原蛋白表达逐渐降低。（３）体外分离培养成骨细胞干预１２ｈ，５ ×１０－６ｍｏｌ／ＬＤｅｘ和５ ×１０－５ｍｏｌ／ＬＤｅｘ均抑制成骨细胞增殖（Ｐ＜０?? ０５），５ ×１０－５ｍｏｌ／ＬＤｅｘ组成骨细胞的ＡＬＰ、Ｉ型胶原ｍＲＮＡ表达减少（Ｐ＜０?? ０５）；干预２４ｈ及４８ｈ，不同浓度Ｄｅｘ均明显抑制成骨细胞增殖（Ｐ＜０?? ０５），ＡＬＰ、Ｉ型胶原ｍＲＮＡ表达明显减少（Ｐ＜０?? ０５），呈剂量和时间依赖性。结论　地塞米松可能通过抑制成骨细胞的增殖及骨形成，导致ＳＤ大鼠骨密度降低。

英文摘要:

Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ（Ｄｅｘ）ｏｎｒａｔｂｏｎｅｍａｓｓａｎｄｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅａｎｄｔｉｍｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｔｏｔａｌｏｆ１２０３?ｍｏｎｔｈ?ｏｌｄＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｃｏｎｔ，ｓａｌｉｎｅ），ｌｏｗ?ｄｏｓｅＤｅｘｇｒｏｕｐ（ＬＤＧ，１ｍｇ／ｋｇ），ｍｅｄｉｕｍ?ｄｏｓｅＤｅｘｇｒｏｕｐ（ＭＤＧ，２?? ５ｍｇ／ｋｇ）ａｎｄｈｉｇｈ?ｄｏｓｅＤｅｘｇｒｏｕｐ（ＨＤＧ，５ｍｇ／ｋｇ），ｗｉｔｈ３０ｒａｔｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．Ｄｅｘｗａｓｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒｌｙｔｗｉｃｅａｗｅｅｋｆｏｒ４，９，ａｎｄ１２ｗｅｅｋｓ．ＢＭＤｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｕｓｉｎｇｄｕａｌｅｎｅｒｇｙＸｒａｙａｂｓｏｒｐｔｉｏｍｅｔｒｙ．ＴｈｅｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＬＰａｎｄｔｙｐｅＩｃｏｌｌａｇｅｎｉｎｂｏｎｅｔｉｓｓｕｅｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｗｉｔｈｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｔｈｅｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄｆｒｏｍｏｌ／ＬｔｈｅｃａｌｖａｒｉａｏｆｎｅｗｂｏｒｎＳＤｒａｔｓａｎｄｃｕｌｔｕｒｅｄ．Ｔｈｅｙｗｅｒｅｔｈｅｎｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏ５ｇｒｏｕｐｓ：ｂｌａｎｋｇｒｏｕｐ，５ ×１０－８ｍｏｌ／Ｌｇｒｏｕｐ，５ ×１０－７ｍｏｌ／Ｌｇｒｏｕｐ，５ ×１０－６ｍｏｌ／Ｌｇｒｏｕｐ，ａｎｄ５ ×１０－５ｍｏｌ／Ｌｇｒｏｕｐ．Ｃｅｌｌｓｗｅｒｅｃｕｌｔｕｒｅｄｆｏｒ１２，２４，ｏｒ４８ｈ．ＣｅｌｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｗａｓｍｅａｓｕｒｅｄｗｉｔｈＣＣＫ８ｍｅｔｈｏｄ．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＡＬＰａｎｄｔｙｐｅＩｃｏｌｌａｇｅｎｍＲＮＡｗｅｒｅｍｅａｓｕｒｅｄｗｉｔｈＲＴ?ＰＣＲ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　（１）Ａｆｔｅｒ４?ｗｅｅｋｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ＢＭＤｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｏｆＤｅｘｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｎｏｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＞０?? ０５）．Ａｆｔｅｒ９?ｗｅｅｋｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＢＭＤｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｏｆＤｅｘｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０?? ０５）．ＢＭＤｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｉｎＨＤＧｇｒｏｕｐｓｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎＬＤＧｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０?? ０５）．Ａｆｔｅｒ１２?ｗｅｅｋｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ，ＢＭＤｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｉｎＤｅｘｇｒｏｕｐｓｔｈａｎｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｉｎａｄｏｓｅ?ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｍａｎｎｅｒ．（２）ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＡＬＰａｎｄｔｙｐｅＩｃｏｌｌａｇｅｎｐｒｏｔｅｉｎｗｅｒｅｎｏｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｂｅｔｗｅｅｎＤｅｘｇｒｏｕｐｓａｎｄｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｉｎ４ｗｅｅｋｓ（Ｐ＞０?? ０５）．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＡＬＰａｎｄｔｙｐｅＩｃｏｌｌａｇｅｎｐｒｏｔｅｉｎｗｅｒｅｌｏｗｅｒｉｎＭＤＧａｎｄＨＤＧｇｒｏｕｐｓｔｈａｎｉｎｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐｉｎ９ａｎｄ１２ｗｅｅｋｓ（Ｐ＜０?? ０５）．（３）Ａｔ１２ｈ，ｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｓａｔｔｈｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆ５ × １０－６ｍｏｌ／Ｌａｎｄ５ × １０－５ｍｏｌ／Ｌｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｉｎｈｉｂｉｔｅｄ（Ｐ＜０?? ０５）．ＴｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＡＬＰａｎｄｔｙｐｅＩｃｏｌｌａｇｅｎｍＲＮＡｉｎ５ ×１０－５ｍｏｌ／Ｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｉｎｂｌａｎｋｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０?? ０５）．Ａｔ２４ｈａｎｄ４８ｈ，ｔｈｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＡＬＰａｎｄｔｙｐｅＩｃｏｌｌａｇｅｎｍＲＮＡｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓｏｆＤｅｘｇｒｏｕｐｓｗｅｒｅｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｂｌａｎｋｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０?? ０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｄｅｘｉｎｈｉｂｉｔｓｏｓｔｅｏｂｌａｓｔｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎａｎｄｂｏｎｅｆｏｒｍａｔｉｏｎ，ｌｅａｄｉｎｇｔｏａｄｅｃｒｅａｓｅｏｆＢＭＤｉｎｒａｔｓ．

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